2020年, 第27卷, 第2期　刊出日期：2020-02-25

  

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临床研究
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  胶体金免疫层析法检测念珠菌抗原对侵袭性念珠菌肺炎的诊断价值

  李逢将1,2，苑 鑫2，牛文凯2，刘慧莹2，李璞媛2，柏长青2，李岩伟3，韩雪莲3，端 青3，金 欣2，陈建魁1,2

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 181-185. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.001

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  目的  研究胶体金免疫层析法检测念珠菌抗原对侵袭性念珠菌肺炎的诊断价值。方法 纳入2015年4月至2019年9月本院诊治的怀疑为侵袭性念珠菌肺炎、侵袭性曲霉菌肺炎、非真菌感染病例253例，使用我们与军事医学研究院共同研发的胶体金免疫层析试剂检测血液中念珠菌抗原。结果 本研究共测定临床血液标本253例，其中诊断为侵袭性肺念珠菌感染的有30例，非真菌感染患者213例，侵袭性肺曲霉菌感染10例。胶体金法检测念珠菌的灵敏度为87%，特异性为93%，阳性预测值为63%，阴性预测值为98%。结论 胶体金免疫层析法对于侵袭性肺念珠菌肺炎具有较高的灵敏度和特异性，且具有快速、方便等特点，能够用于临床念珠菌肺炎的检测。
  
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  2012～2018年北京市海淀医院HIV抗体检测结果分析及防控策略

  金 晶，潘 玥，高智勇

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 186-189. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.002

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  目的 通过对北京市海淀医院2012～2018年HIV抗体检测初筛与确认结果数据的分析，了解人类免疫缺陷病毒感染人群的流行病学特点，初筛与确认结果的相关性，为预防及干预其感染制定防治政策提供参考依据。方法 以2012～2018年的246458例样本为研究对象，用化学发光法和ELISA法初筛，初筛阳性的样本送确证实验室免疫印迹法（WB）确认。回顾分析阳性患者一般资料，对检测结果进行描述流行病学分析。结果 2012～2018年共完成HIV抗体检测246?458例，初筛553例阳性标本，阳性率0.22%，确证阳性337例，阳性率0.14%；阴性121例，不确定95例；确证阳性患者年龄在16～76岁之间，其中男性318例，女性19例，男性构成比94.36%，明显高于女性5.64%，年龄分布21～30岁为高危人群，占59.05%，病例分布以皮肤科门诊患者居多，占 69.44 %。结论  艾滋病总体呈散发、低流行，以21～30岁的男性为高危人群，应加强预防和控制措施，建立健全服务体系，加强高危人群的筛查，进行相关知识的宣传，尤其是高校大学生的教育，有效地遏制艾滋病的蔓延。同时提高检测技术以降低HIV抗体检测的假阳性率，对预防和控制其感染具有重要意义。
  
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  血清AFP、AFP-L3及GP73在原发性肝癌诊断和鉴别诊断中的应用评价

  何 静1，程义壮1，姜 徽1，范平生2，刘亚贝2，张腾跃2，陈道俊3

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 190-194. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.003

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  目的  研究血清甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)和高尔基体蛋白73(GP73)单独和联合检测在原发性肝癌诊断和鉴别诊断中的应用价值。方法  选取中国科技大学附属第一医院2017年1月至2019年 6月共263例血清标本，其中原发性肝癌患者76例、乙型肝炎肝硬化失代偿期患者40例、乙型肝炎肝硬化患者44例、慢性乙型肝炎患者43例、乙肝病毒携带者30例及同期健康体检者30例，采用酶联免疫分析法检测血清标本GP73水平，采用微量离心柱法分离血清标本的AFP-L3 ，用罗氏化学发光法同时检测AFP与 AFP-L3水平，并计算 AFP-L3 在 AFP 中的比率。比较6组AFP、AFP-L3、GP73 的表达水平，采用受试者工作特征（ROC）曲线进行分析，比较三个项目单项和联合检测的敏感度、特异性及准确率。结果  AFP和 GP73、AFP-L3 在PHC患者的血清中均可被检测，且血清水平均显著高于其他各组 ( P＜0.01) ，但PHC和LC失代偿期GP73均为高表达，分别为203.75ng/mL和 157.61ng/mL（两者比较P＞0.05）。单项指标分析，AFP的灵敏度最高（77.60%），ROC 曲线下面积最大（0.803），AFP-L3的特异性和准确率最高，分别为98.90%和82.89%；在联合检测中， AFP联合AFP-L3特异性达到98.40%，准确率为85.38%。结论　单项检测AFP的灵敏度较高， AFP-L3的特异性高，对于肝癌与非肝癌的鉴别诊断非常有价值；而联合检测中，AFP联合AFP-L3组合最佳，有助于临床医生减少误诊率，降低职业风险。
  
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  血清UCH-L1与NGAL对重度脑损伤患者的病情及短期预后的评估价值

  王 佳，张红玉，杜 鹏，文 进

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 195-199. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.004

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  目的 分析血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)与中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平对评估重度脑损伤(SBI)患者病情与预后结局的临床价值。方法 选择我院就诊的88例脑损伤患者作为研究对象，根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)水平分为：轻度组(49例，GCS评分≥9)和重度组(39例，GCS评分＜9)。另选择同时期健康体检者50例为对照组。检测并比较三组入院时血清UCH-L1与NGAL水平的差异。采用Pearson相关分析评估血清UCH-L1与NGAL水平分别与GCS评分的相关性。随访6月，依据患者预后情况分为预后不良组和预后良好组，比较两组血清UCH-L1、NGAL水平以及GCS评分的差异。应用多元Logistic回归分析与SBI患者短期预后相关危险因素。应用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清NGAL与UCH-L1水平对SBI患者随访6月预后生存的诊断性能。结果 重度组血清UCH-L1与NGAL水平显著高于轻度组，而轻度组血清UCH-L1与NGAL水平显著高于对照组(UCH-L1水平分别为28.7±5.2、15.4±3.6、10.5±2.3 ng/mL，NGAL水平分别为253.8±33.4、161.5±27.3、136.6±25.1 ng/mL，均P<0.05)。Pearson相关分析显示脑损伤患者血清UCH-L1与NGAL水平均分别与GCS评分呈线性负相关(r=–0.713，P=0.023、r=–0.852，P=0.011)。随访6月，预后不良组血清UCH-L1及NGAL水平均高于预后良好组(UCH-L1水平分别为36.2±3.9、11.6±2.1 ng/mL，NGAL水平分别为285.8±24.6、114.3±10.2 ng/mL，均P<0.05)，而GCS评分低于预后良好组(GCS评分分别为5.2±1.2、13.8±1.1，P<0.05)。多元Logistic回归分析显示，血清UCH-L1及NGAL水平为随访6月SBI患者生存相关的危险因素(OR=2.765, P=0.029、OR=2.965, P=0.024)。ROC曲线显示，血清UCH-L1截断值为19.5ng/mL，预测SBI患者随访6月预后不良的AUC为0.826，灵敏度为89.4%，特异性为80.1%。而血清NGAL截断值为182.5ng/mL，预测的AUC为0.895，灵敏度为91.2%，特异性为85.7%。两者联合预测的AUC为0.927，灵敏度为93.2%，特异性为88.9%。结论 血清UCH-L1与NGAL水平能有效评估颅脑损伤程度，对短期预后判断有较高价值。
  
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  肝硬化患者上消化道出血与血脂水平相关性分析

  高境蔚，李罗红，欧 艳，杨小莉，陈 丽

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 200-205. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.005

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  目的 分析肝硬化患者上消化道出血与血脂水平的相关性。方法 选取2017年7月至2019年6月126例肝硬化合并上消化道出血患者作为病例组，选取同期100例未发生上消化道出血的肝硬化患者作为对照组。收集患者一般资料，并测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）、载脂蛋白E（ApoE）。进行单因素分析、Spearman秩相关分析、Logistics回归分析，并作ROC曲线。结果 病例组患者的TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、ApoE水平均低于对照组（P＜0.05）。Spearman秩相关分析显示，TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB水平与上消化道出血呈负相关（P＜0.05），TG、ApoE水平与上消化道出血无显著相关性（P＞0.05）。Logistics回归分析显示，TC、LDL-C低水平是上消化道出血的危险因素。LDL-C作为上消化道出血预测因子的准确性高于TC，当LDL-C水平低于2.565 mmol/L时（AUC=0.861，灵敏度82%，特异性73%），及TC水平低于3.995 mmol/L时（AUC=0.736，灵敏度75%，特异性64%），上消化道出血风险明显增加。结论 血脂代谢异常与肝硬化患者上消化道出血密切相关，TC、LDL-C低水平是上消化道出血的危险因素，当LDL-C水平低于2.565 mmol/L、TC水平低于3.995 mmol/L时，上消化道出血风险明显增加。
  
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  碱性磷酸酶、同型半胱氨酸和游离脂肪酸在急性脑梗死预后评估中的应用价值

  李齐光1，陈培松2，梁雅茹1，徐令清1，钟国权1

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 206-209. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.006

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  目的 探讨碱性磷酸酶、同型半胱氨酸和游离脂肪酸对急性脑梗死患者预后的评估价值。方法 选取435例急性脑梗死患者作为研究对象，根据患者脑梗死发作后第30天Rankin量表评分的结果将患者分为预后良好组和预后不良组，比较分析两组患者的临床资料和各项实验室指标。 结果 多变量Logistic模型得出碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）与急性脑梗死患者的预后不良密切相关，3种指标的优势比和95%的可信区间分别为：ALP (1.091；1.058~1.124), Hcy (0.923；0.872~0.978)，FFA (0.930，0.889~0.974)。结论  碱性磷酸酶、同型半胱氨酸和游离脂肪酸的检测对急性脑梗死的预后评估有重要意义，值得临床参考应用。
  
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  低钙透析液对低转运性骨病患者PTH和BGP的影响及与骨质疏松及血管钙化的关系

  廖 琳，路建饶

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 210-214. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.007

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  目的 探讨低钙透析液对低转运性骨病患者甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）和骨钙素(osteocalcin，BGP)的影响，并分析其与骨质疏松及血管钙化的关系。方法  选取2017年1月至2018年12月在本院使用普钙（1.5 mmol/L）进行维持性血液透析（MHD）6个月以上的180例肾性骨病患者作为研究对象，根据是否为低转运性骨病将其分为低转运性骨病组和非低转运性骨病组，分别为60例和120例，对比两组患者血清PTH、BGP水平、骨密度和冠状动脉血管钙化情况。后对低转运性骨病组中合并冠状动脉血管钙化者改用1.25 mmol/L透析液，观察患者发生低血压、心律失常、肌肉痉挛等不良反应情况以评估其安全性；对比更换前、更换后第1、3、6个月患者血清PTH、BGP水平、骨密度和冠状动脉血管钙化情况。结果 与非低转运性骨病比较，低转运性骨病血清PTH、BGP及BMD降低，但CACS则明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。绘制ROC图分析得知，PTH在低转运性骨病和非低转运性骨病鉴别诊断中有一定价值；与之比较，PTH联合检测鉴别诊断效能提高，以PTH、BGP、BMD及CACS四者联合效能最高。更换低钙透析液总不良反应率分别为20.00 %和25.00 %，两者比较差异无统计学意义（χ2=0.430，P=0.512）。与更换前比较，更换后低转运性骨病血清PTH、BGP及BMD升高，但CACS则明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与无心血管事件者比较，心血管事件发生者PTH、BGP和BMD明显降低，但CACS则相对升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 低钙透析液可明显升高低转运性骨病患者血清PTH和BGP水平，改善骨质疏松和血管钙化，从而降低心血管事件发生率。 
  
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  宫颈癌组织中CAC1的表达变化及其与宫颈HR-HPV感染的关系

  陈佳佳1，陆晓媛2，经 莉2

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 215-218. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.008

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  目的 观察宫颈癌组织中CAC1表达情况，探讨其临床意义及其与宫颈高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染的关系。方法 收集已进行宫颈管分泌物HR-HPV检测的活检或手术标本168例，其中宫颈癌组织80例、CINI级组织30例、CINII-III级组织30例及慢性宫颈炎组织28例，统计并分析HR-HPV检测结果，采用免疫组化法检测CAC1蛋白表达，分析其与宫颈癌临床病理特征及预后的关系，同时探讨CAC1表达与HR-HPV感染的相关性。结果 CAC1、HR-HPV阳性率在CINI组，CINII-III组和宫颈癌组依次升高(P均<0.05)，在慢性宫颈炎组与CINI组之间差异无统计学意义 (P均>0.05)；相关性分析显示CINII-III级和宫颈癌组织中CAC1表达与HR-HPV感染呈正相关(P均<0.05)；CAC1的表达与FIGO分期、组织分化程度有关(P均<0.05)；Kaplan-Meier生存分析显示CAC1阳性表达患者的生存时间短于阴性表达患者(P<0.05)。结论 CAC1和HR-HPV共同参与了CIN到宫颈癌的发生过程，宫颈癌组织中CAC1的表达升高与宫颈癌进展及不良预后有关。
  
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  MTHFR基因C667T和A1298C多态位点和高同型半胱氨酸与冠心病的相关性研究

  沈 静，张红琴，马蔡昀，陆峰泉

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 219-223. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.009

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  目的   探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylene tetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因上C667T和A1298C多态位点与冠心病（ coronary heart disease，CHD）的相关性，以及寻找冠心病的发病危险因素。方法  随机选取行冠状动脉造影确诊的冠心病患者200例和同期同地区正常对照200例，运用Taqman方法对C667T和A1298C两个多态位点进行基因分型，罗氏生化和发光（Cobas8000）流水线来测定生化指标及血浆高同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）、磷酯酶A2(phospholipase A2，PLA2)、血清叶酸水平等。结果  冠心病组的体质量指数（body mass index，BMI）、收缩压（systolic pressure，SBP）、脂蛋白a（lipoprotein a, Lp a）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、磷脂酶A2、HCY水平均显著高于对照组；而总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血清叶酸则显著低于对照组。对其进行单因素Logistic回归分析发现，除去上述变量，C667T多态位点也是冠心病发病的危险因素；进一步对C667T和A1298C两个多态位点进行分析时发现，C667T多态位点与冠心病存在相关性，冠心病组的T等位频率为39.0%，远高于对照组的22.0%（P = 0.045）；在显性模型中，CT/TT vs. CC的P值为0.029，OR= 2.60，95% CI分别为1.03~6.14；不同基因型趋势检验P = 0.016。而A1298C多态位点并未观察到其与冠心病存在相关性。在C667T和A1298C两个多态位点的联合单倍型分析中，发现只有当两个多态位点同时发生突变（T-G型）时，才存在统计学差异（P = 0.034，OR = 3.54，95% CI = 1.10~11.41），单倍型的分布模式在病例和对照组之间有显著差异（P = 0.037）。结论  MTHFR基因上 C667T多态位点与冠心病存在相关性，而A1298C多态位点并未观察到相关性，单倍型分析发现两者同时发生突变时可增加冠心病的发病风险。
  
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  不同剂量阿托伐他汀对老年AS性脑梗死患者凝血功能、糖脂代谢及血清HCY的影响

  罗小兰，罗晓静

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 224-228. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.010

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  目的 比较不同剂量阿托伐他汀治疗老年动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）性脑梗死的疗效及安全性。方法 选取2018年9月至2019年7月就诊于我院的老年AS性脑梗死患者100例，随机分为对照组（n=50）和观察组（n=50），对照组予以阿托伐他汀钙片20 mg/d，观察组予以阿托伐他汀钙片40 mg/d。两组均连续治疗14 d。比较两组临床疗效、凝血功能、糖脂代谢指标及血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、C反应蛋白（C-creative protein，CRP）、淀粉样蛋白A（serum amyloid A,SAA）水平，并观察两组不良反应。结果 治疗总有效率，观察组为88.00%，对照组为82.00%，组间对比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组凝血酶原时间、凝血酶时间及纤维蛋白原相比治疗前均明显改变（P>0.05），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白及血清Hcy、CRP、SAA水平均明显低于对照组（P<0.05），高密度脂蛋白明显高于对照组（P<0.05）。两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 40 mg/d的阿托伐他汀治疗老年AS性脑梗死的疗效与20 mg/d的阿托伐他汀相当，但能够更好地改善糖脂代谢、减轻炎症反应，且安全性良好。
  
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  非小细胞肺癌患者血清中纤维母细胞生长因子受体表达意义及其与血清肿瘤标志物的相关性研究

  杨 斌1，管 建2，姜娟娟3

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 229-234. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.011

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  目的 研究非小细胞肺癌患者血清中纤维母细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor-1，FGFR1)表达意义及其与血清肿瘤标志物的相关性。方法 研究对象选取我院收治的非小细胞肺癌患者65例，并选取同期14例肺良性病变患者、25例原发性肝癌患者及35名健康体检者作为对照组，应用实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组受试者血清FGFR1 DNA表达水平，采用电化学发光法检测肺癌患者血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、细胞角蛋白(cytokeratin-19-fragment，Cyfra21-1)以及神经特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)水平。比较各组血清FGFR1 DNA表达水平的差异并进行ROC曲线分析血清FGFR1水平诊断肺癌的准确性。采用Pearson相关性分析法分析肺癌患者血清FGFR1表达水平与CEA、Cyfra21-1及NSE的相关性。结果 单因素方差分析显示：各组血清FGFR1 DNA表达水平差异具有统计学意义(F=249.38，P＜0.001)；且肺癌患者血清FGFR1 DNA表达水平明显高于良性病变组(t=11.41，P＜0.01)、肝癌组(t=9.09，P＜0.01)及健康组(t=36.96，P＜0.01)；不同临床特征肺癌患者血清FGFR1 DNA表达水平具有明显差异，其中鳞癌患者血清FGFR1表达水平明显高于腺癌和其他肺癌(F=45.22，P＜0.001)，晚期(Ⅲ～Ⅳ)肺癌患者明显高于早期(Ⅰ～Ⅱ)肺癌患者(F=171.11，P＜0.001)，淋巴结转移阳性患者明显高于阴性患者(F=125.34，P＜0.001)。ROC曲线分析显示：AUC=0.904＞0.5具有诊断价值，最佳诊断临界值为1.79×105copies/μL，敏感度为94.65%，特异性为82.76%。Pearson相关性分析显示：鳞癌患者血清FGFR1表达与CEA、Cyfra21-1及NSE均呈明显正相关(P＜0.05)，其中与Cyfra21-1的相关性最大(r=0.528)；腺癌患者血清FGFR1表达与CEA呈弱相关关系(r=0.145，P=0.03)，与Cyfra21-1、NSE均无明显相关性；其他类型肺癌患者血清FGFR1表达与CEA、Cyfra21-1及NSE均无明显相关性(P＞0.05)。结论 肺癌患者血清FGFR1表达具有显著的临床意义，在肺癌的诊断中具有较高的诊断效能，另外FGFR1的表达与血清肿瘤标志物具有明显相关性，进一步表明其在肺癌的诊断、病理分型及预后的评估等方面具有重要临床意义。
  
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  Beclin1、EGFR、cyclinD1在新辅助化疗宫颈癌组织中的表达及临床意义

  周 密，罗祥力，冯 露

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 235-241. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.012

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  目的 研究自噬标记蛋白Beclin1、表皮生长因子受体（EGFR）、细胞周期蛋白D1（cyclinD1）在新辅助化疗宫颈癌组织中的表达及意义。方法 收集2015年3月至2018年2月医院收治的局部晚期宫颈癌80例，术前接受卡铂联合紫杉醇新辅助化疗3个周期，新辅助化疗前后均留取宫颈癌组织标本，并选取行子宫切除的20例患者的正常宫颈上皮组织作为对照组，免疫组化法测定新辅助化疗前后宫颈癌组织Beclin1、EGFR、cyclinD1表达的变化，与正常宫颈上皮组织进行对照，比较不同疗效宫颈癌患者组织Beclin1、EGFR、cyclinD1表达及临床病理资料的差异，多因素Logistic回归分析法筛选宫颈癌新辅助化疗疗效影响因素。结果 宫颈癌化疗前后组织Beclin1阳性率低于对照组，EGFR、cyclinD1阳性率高于对照组（P<0.05），化疗后癌组织Beclin1阳性率高于化疗前，EGFR、cyclinD1阳性率低于化疗前（P<0.05）；80例患者新辅助化疗3个周期有效55例（68.75%），无效25例（31.25%），有效组癌组织Beclin1阳性率高于无效组，EGFR、cyclinD1阳性率低于无效组（P<0.05）；无效组临床分期为Ⅱa1~b1期、组织分化程度为低中分化、伴淋巴结转移所占比例高于有效组（P<0.05）；Beclin1、EGFR、cyclinD1、组织分化程度、淋巴结转移均为宫颈癌新辅助化疗疗效影响因素（P<0.05）。结论 宫颈癌癌组织EGFR、cyclinD1呈异常高表达，Beclin1呈低表达，新辅助化疗可降低EGFR、cyclinD1阳性率，提升Beclin1阳性率，促成宫颈癌自噬网建立，诱导癌细胞凋亡；Beclin1、EGFR、cyclinD1、组织分化程度、淋巴结转移均为影响宫颈癌新辅助化疗效果的因子。
  
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  子宫内膜癌组织中COX-2、YKL-40、NF-κB的表达及临床意义

  杨 华，于晓红，高海午

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 242-246. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.013

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  目的 探究子宫内膜癌组织中环氧合酶-2（COX-2）、甲壳质酶蛋白40（YKL-40）、核转录因子κB（NF-κB）的表达及临床意义。方法 选择2014年2月至2018年12月我院妇科收集的80例子宫内膜癌组织及同期行子宫切除的40例正常子宫内膜组织标本作为研究样本，采用免疫组化方法测定组织中COX-2、YKL-40、NF-κB 蛋白表达情况，分析子宫内膜癌组织蛋白表达与患者临床参数、预后的相关性。结果 子宫内膜癌组织COX-2、YKL-40、NF-κB 蛋白阳性表达率显著高于正常内膜组织（P<0.05）；子宫内膜癌患者COX-2水平与患者FIGO分期、淋巴结转移相关（P<0.05）；YKL-40、NF-κB水平与FIGO分期、分化程度、肌层浸润、淋巴结转移相关（P<0.05）；Kaplan-Meier生存曲线显示，COX-2、YKL-40、NF-κB阳性表达患者总体生存率均显著低于阴性表达患者；COX多因素分析示，在矫正其他临床资料后，YKL-40、NF-κB蛋白阳性表达是子宫内膜癌患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。结论 子宫内膜癌组织存在COX-2、YKL-40、NF-κB等阳性表达率的升高，与肿瘤侵袭性及预后相关，可作为病情判断及预后预测的参考指标。
  
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  重症医学科染KPC-2肺炎克雷伯菌的耐药情况分析及同源性研究

  许元元，赵萍萍，李振鹏，李慧慧

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 247-251. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.014

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  目的 重症医学科染KPC-2肺炎克雷伯菌的耐药及同源性情况。方法 从2018年4月至2019年2月于我院重症医学科室治疗的患者中提取40例耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKPN）菌株，对待测菌株进行药敏性试验、mCIM（改良碳青霉烯灭活试验）和eCIM（EDTA改良碳青霉烯灭活试验）联合试验，采用PCR扩增法检测待测菌的耐药基因并进行基因序列检测，采用PFGE对待测菌进行同源性分析。结果 在16种抗菌药中，待测菌仅对阿米卡星（27.50%）、庆大霉素（17.50%）、妥布霉素（25.00%）、替加环素（100.00%）以及复方新诺明（55.00%）有敏感性；mCIM和eCIM试验结果显示40株CRKPN均产丝氨酸碳青霉烯酶；PCR试验结果显示待测菌株携带KPC基因阳性率为100%；选择ICU分离的17株CRKPN 做PFGE，同源性结果分析显示该病区存在耐碳青霉烯肺炎克雷伯的克隆传播。结论 我院重症医学科分离的CRKPN细菌的耐药机制是产丝氨酸碳青霉烯酶，酶基因为KPC-2型，PFGE结果分析显示我院重症医学科存在耐碳青霉烯肺炎克雷伯的克隆传播，需要加强院感监控工作。
  
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  健康体检人群血清尿酸水平及高尿酸血症的分布特点分析

  凡利敏1，周春美2，黄 薇1，刘军慧3，韩思静4

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 252-256. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.015

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  目的  研究健康体检人群血清尿酸（SUA）水平及高尿酸血症（HUA）的分布特点。方法  选取2018年2月至2019年2月我院健康体检人群20 874例并采集晨起空腹外周静脉血5 mL，凝固、分离后取上清，采用酶比色法检测SUA水平同时进行HUA诊断，分析不同年龄和性别人群SUA水平和HUA检出率变化，比较不同SUA水平人群高血压、糖尿病及心血管疾病等发生率。结果  60岁以上男性SUA水平低于18~60岁组；50岁以上女性SUA水平高于18~50岁组，60岁以上女性SUA水平高于51~60岁组；且各年龄段男性SUA水平均高于女性，差异有统计学意义（P<0.05）；20 874例受检者中共检出HUA患者4 584例，占比21.96%，男性和女性HUA检出率分别为29.39 %和13.80 %，其中男性60岁以上年龄段HUA检出率明显低于18~60岁组，女性HUA检出率随年龄增加而升高，51~60岁年龄段HUA检出率高于18~50岁组，60岁以上年龄段HUA检出率高于18~60岁组，且18~60岁年龄段男性HUA检出率高于女性，60岁以上年龄段男性HUA检出率低于女性，差异均有统计学意义（P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示，男性、HUA家族史、BMI增加、GFR降低、饮酒史、糖尿病以及高脂血症均为HUA发病的独立危险因素（P<0.05）。结论  60岁以上男性SUA水平明显降低，50岁以上女性SUA水平明显升高，针对不同年龄段男性和女性分别制定相应参考值范围有利于提升HUA诊断和治疗水平，对改善患者身心健康具有重要意义。
  
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  慢性自发性荨麻疹血清IL-35、TGF-β1、总IgE水平及其与瘙痒VAS评分和瘙痒时间的关系

  吴 丹，刘 敏，王晓哲

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 257-261. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.016

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  目的 分析慢性自发性荨麻疹（CSU）患者血清白介素-35（IL-35）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、总免疫球蛋白E（IgE）水平变化及其与瘙痒程度的关系。方法 回顾性研究，收集CSU患者83例及同期门诊健康体检查者40例，均测定IL-35、TGF-β1、总IgE水平，CSU患者依据视觉模拟评分（VAS）评定瘙痒程度，记录每日瘙痒时间，比较不同瘙痒程度及瘙痒时间CSU患者血清上述因子水平的差异，分析各因子与瘙痒程度及时间的关系。结果 CSU组血清IL-35低于健康对照组，TGF-β1及总IgE水平均高于健康对照组（P<0.05）；不同瘙痒程度评分、每日不同瘙痒时间CSU患者血清IL-35、TGF-β1、总IgE水平比较差异皆有统计学意义（P<0.05），IL-35水平比较：轻度组＞中度组＞重度组（P<0.05）、低于30 min组＞30~120 min组＞超过120 min组（P<0.05）；TGF-β、总IgE水平比较：轻度组＜中度组＜重度组（P<0.05）、低于30 min组＜30~120 min组＜超过120 min组（P<0.05）；IL-35与瘙痒程度评分、瘙痒时间呈负相关（P<0.05），TGF-β1、总IgE与瘙痒程度评分及瘙痒时间均呈正相关（P<0.05）。结论 CSU患者以低IL-35，高TGF-β1、总IgE水平为特点，随瘙痒程度的增加及瘙痒时间的延长，IL-35持续降低，TGF-β1、总IgE水平上升，调节细胞免疫、拮抗IgE或可能为CSU瘙痒症状控制的新靶点。
  
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  急性脑梗死患者血清淀粉样蛋白A、β2-MG和D-D水平及其临床意义

  陈 捷1，程亚玲2，何兴林1，陈海燕1

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 262-266. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.017

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  目的 观察急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）患者淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）及D-二聚体（D-dimer，D-D）水平变化，并探讨其与ACI的相关性及临床意义。方法 选取ACI患者100例及健康体检者30例（对照组），ACI组于入院1d、7d、14d，对照组于体检当天，采集外周静脉血，均行血清SAA、β2-MG、D-D水平的测定。ACI患者均行美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分，按病灶最大径将患者分别纳入大梗死组（>5cm）、中梗死组（3~5cm）、小梗死组（<3cm），并根据90 d改良Rankin量表（modified rankin scale，mRS）评分，将患者分为预后良好组（≤2分）和预后不良组（>2分），对各组血清SAA、β2-MG、D-D水平进行统计分析。结果 ACI组血清SAA、β2-MG、D-D水平随入院时间的延长均呈降低趋势（P<0.05），但入院1d、7d、14d时血清SAA、β2-MG、D-D水平均明显高于对照组（P<0.05）。随着梗死面积增大，ACI患者血清SAA、β2-MG及D-D水平均逐渐增高（P<0.05）。ACI组入院1d、7d、14d时，血清SAA、β2-MG及D-D水平与NIHSS评分均呈正相关（P<0.05）。预后不良组血清SAA、β2-MG及D-D水平均明显高于预后良好组（P<0.05）。ROC曲线分析显示，SAA、β2-MG、D-D水平预测ACI患者预后不良的曲线下面积分别为0.674（95%CI：0.544~0.803）、0.984（95%CI：0.000~1.000）、0.668（95%CI：0.547~0.789）。结论 SAA、β2-MG、D-D在ACI患者中表达增高，或许可作为ACI病情严重程度及预后判断的血清标志物。
  
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  妊娠亚临床甲减患者血清TSH、TPO-AB水平与妊娠结局的相关性研究

  高 原，万 明，王家丽，姚 婷，刘 敏，任 波，孙 秋，唐 诗，陈晓敏，谌 黎

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 267-270. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.018

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  目的 探讨妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退(亚甲减)患者血清促进甲状腺素(TSH)，甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平与妊娠结局的关系。方法 选取2016年1月至2017年2月在我院定期接受产前检查、定期围产保健且住院分娩的亚甲减患者300例，根据有无接受治疗分为亚甲减治疗组(n=189)和亚甲减未治疗组(n=111)；根据血清TSH中位数水平分为高TSH水平组(n=95)和低TSH水平组(n=205)；并根据血清TPOAb检测是否为阳性分为TPOAb阳性组(n=182)与TPOAb阴性组(n=118)。另选取同期300例健康孕妇为对照组。对各组妊娠结局进行统计分析。结果 亚甲减未治疗组流产、早产、GDM、妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限、低出生体重儿发生率均明显高于亚甲减治疗组及对照组(P<0.05)。亚甲减孕妇中，高TSH水平组流产、早产、GDM、妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限、低出生体重儿发生率均明显高于低TSH水平组(P<0.05)；TPOAb阳性组流产、早产、GDM、妊娠期高血压疾病、低出生体重儿发生率均明显高于TPOAb阴性组(P<0.05)。结论 妊娠合并亚甲减可增加流产、早产、GDM、妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限、低出生体重儿发生率，且血清TSH水平越高及TPOAb阳性，不良妊娠结局风险越高。
  
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  高血压患者认知功能障碍与Hcy、HIF-1α、CCL2水平的关系研究

  何小姣，许中恒

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 271-274. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.019

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  目的 观察高血压患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、CC趋化因子配体2（CCL2）的水平变化及其与认知功能的关系。方法 选取2017年1月至2019年1月，重庆市大足区人民医院就诊的高血压患者202例，根据认知功能水平将所入选高血压患者分为2组：认知功能正常(A组，100例)与认知功能障碍非痴呆(B组，102例)。选择同期于医院体检的正常血压人群为对照组（100例）。收集各组基线临床资料，检测各组的血清Hcy、HIF-1α、CCL2，采用简易精神状态量表（MMSE）检查各组的认知功能，比较各组间上述观察指标的差异，分析高血压患者血清Hcy、HIF-1α、CCL2水平变化及其与认知功能的关系。结果 与对照组相比，A组、B组的高血压患者血清Hcy、HIF-1α、CCL2水平升高，且B组较A组升高显著(均P＜0.05）；与对照组相比，A组、B组的高血压患者MMSE评分降低，且B组较A组降低显著（均P＜0.05）。Pearson相关性分析结果显示，Hcy、HIF-1α、CCL2水平和 MMSE评分呈负相关（r=–0.46，P＜0.01；r=–0.34，P＜0.01；r=–0.44，P＜0.01）。高血压患者认知功能与血清Hcy、HIF-1α、CCL2水平相关（均P＜0.05）。结论 高血压患者认知功能障碍可能与血清Hcy、HIF-1α、CCL2水平的升高相关。
  
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  藏族农牧民TP和HBV感染情况调查分析

  王春晖1，曹碧红1，廖惠贞1，朱晓洁1，索朗普尺2，吴显劲1

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 275-278. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.020

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  目的  了解藏族农牧民梅毒螺旋体（TP）和乙型肝炎病毒（HBV）的感染情况，为传染病感染防控和健康教育工作提供依据。方法  采集2018年3月至12月在朗县人民医院就诊和健康检查的藏族农牧民外周静脉血清，进行TP和HBV血清学检测，对结果进行统计学分析，追踪调查TP阳性患者基线资料。结果  2 440例藏族农牧民的梅毒抗体阳性率为2.34 %，15~49岁组阳性率最高，其中婚前孕前筛查和孕产妇占总阳性人数接近50 %，并发现新生儿和儿童感染病例。梅毒阳性患者基线资料调查中女性感染者多于男性，集中于15~49岁组的已婚人群，主要居住于偏远农牧区，以农民感染为主，文化程度偏低。人群HBsAg携带率为7.54%，随着年龄增长呈现逐步上升的趋势，以非活动性HBsAg携带者为主。HBsAb阳性率为20.70 %，随着年龄的增长呈现逐步下降的趋势，71.43 %的人群乙肝五项全部阴性。结论  藏族农牧民TP和HBV感染率较高，人群乙肝免疫水平低，易感人群数量大，应加强人群传染性疾病预防接种干预和防治知识宣传教育。
  
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  血清CD28、CTLA4及LAG3在慢性重型乙型肝炎患者的表达水平及其对短期预后的预测价值

  刘 梦，罗凤莲，严 超，褚小萍

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 279-283. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.021

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  目的 探究慢性重型乙型肝炎患者血清白细胞分化抗原28(CD28)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA4)及淋巴细胞活化基因3蛋白(LAG3)水平及其对患者短期预后的预测价值。方法 选择2016年2月至2019年4月我院收治的107例慢性重型乙型肝炎、59例慢性乙型肝炎患者、50例健康体检者作为研究对象，分别纳入慢重肝组、慢乙肝组及健康组。收集各组受试者临床资料，测定血清CD28、CTLA4、LAG3水平，随访慢重肝组患者预后情况。结果 ①与健康组比较，慢重肝组、慢乙肝组患者天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、HBV-DNA载量及血清CTLA4、LAG3等指标水平升高(P<0.05)，白蛋白(ALB)、CD28水平降低(P<0.05)，慢重肝组各指标升高或降低幅度大于慢乙肝组(P<0.05)。② HBV-DNA载量与血清CD28水平呈负相关(P<0.05)，与血清CTLA4、LAG3水平呈正相关(P<0.05)。③ 慢重肝组患者3个月内死亡率为48.60%，死亡组患者血清CD28低于存活组，CTLA4及LAG3水平显著高于存活组(P<0.05)。④血清CD28、CTLA4及LAG3预测慢重肝患者死亡的曲线下面积分别为0.777、0.792、0.774。⑤ CD28高表达组患者生存率显著高于CD28低表达组(P<0.05)；CTLA4高表达组、LAG3高表达组生存率显著低于CTLA4低表达组、LAG3低表达组(P<0.05)。结论 血清CD28、CTLA4及LAG3与慢性重型乙型肝炎患者病情及预后有一定相关性，临床可考虑将其用于病情严重程度、预后评估的辅助指标。
  
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  冠心病患者血清脂蛋白a、同型半胱氨酸及低密度脂蛋白水平与不良心脑血管事件的相关性分析

  许 鹏，王俊杰，邹 瑞

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 284-287. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.022

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  目的 探究冠心病患者血清脂蛋白a[Lp(a)]、同型半胱氨酸(Hcy)及低密度脂蛋白(LDL)水平与不良心脑血管事件的相关性。方法 回顾性分析2017年1月至2018年6月期间到我院就诊149例冠心病患者相关资料，分析随访期间患者不良心脑血管事件发生情况，依据随访期间是否出现不良心脑血管事件分为研究组与对照组，比较两组患者Lp(a)、Hcy以及LDL水平，三指标水平对不良心脑血管事件诊断价值，对三指标之间相关性进行分析。结果 随访期间患者不良心脑血管事件发生率为10.07%（15/149）；研究组患者血清中Lp(a)、Hcy以及LDL水平显著高于对照组(P＜0.05)；ROC曲线显示Lp(a)、Hcy以及LDL对不良心脑血管事件诊断最佳截断值分别为180 mg/L、15 μmol/L以及3.78 mmoL/L,，其诊断灵敏度分别为73.27%、84.35%与81.29%，其诊断特异性分别为79.35%、81.34%以及80.24%；Pearson相关性分析显示Lp（a）与Hcy之间关系为正相关（r=0.371，P＜0.05），Hcy与LDL之间为负相关（r=–0.513，P＜0.05），Lp（a）与LDL之间没有相关性（r=0.068，P＞0.05）。结论 冠心病患者血清中Lp(a)、Hcy以及LDL水平异常升高状态会增加患者不良心脑血管事件发生风险。
  
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  血清PCT、D-D及BNP水平与AECOPD合并呼吸衰竭患者病情严重程度的相关性

  包东亮1，谢 清2，王 莲2

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 288-292. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.023

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  目的 探究血清降钙素原（PCT）、D-二聚体（D-D）及脑钠肽（BNP）水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）合并呼吸衰竭患者病情严重程度的相关性。方法 选择2016年1月至2019年2月我院收治的122例AECOPD合并呼吸衰竭患者及50例未并发呼吸衰竭的AECOPD患者作为研究对象，分别纳入呼吸衰竭组及非呼吸衰竭组。收集患者入院时肺功能、血气指标、急性生理及慢性健康状态（APACHEII）评分，测定血清PCT、D-D、BNP水平，随访患者预后。结果 呼吸衰竭组患者第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%）、第一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）等肺功能指标及动脉氧分压（PO2）等血气指标显著低于非呼吸衰竭组（P<0.05）；动脉二氧化碳分压（PCO2）、APACHEII评分显著高于非呼吸衰竭组（P<0.05）；呼吸衰竭组患者血清PCT、D-D、BNP水平显著高于非呼吸衰竭组（P<0.05）；相关性分析示，呼吸衰竭组患者血清PCT、D-D、BNP水平与FEV1%、FEV1/FVC、PO2呈负相关（P<0.05），与PCO2、APACHEII评分呈正相关（P<0.05）；呼吸衰竭组患者存活96例，死亡26例，死亡组患者血清PCT、D-D、BNP水平显著高于存活组（P<0.05）；血清PCT、D-D、BNP水平预测AECOPD并发呼吸衰竭患者预后的ROC曲线下面积为0.685、0.812、0.771，血清D-D水平对其预测价值最高。结论 血清PCT、D-D及BNP水平与AECOPD合并呼吸衰竭患者病情严重程度相关，可一定程度反映患者预后。
  
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  血清Copeptin、FFA与高血压合并心力衰竭患者心功能的相关性分析

  朱凤喜1，张 虹2

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 293-298. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.024

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  目的  探讨血清和肽素（Copeptin）、游离脂肪酸（nonesterified fatty acid，free fat acid ，FFA）与高血压合并心力衰竭患者心功能的相关性。方法  选择2016年2月至2018年2月我院接诊的60例高血压合并心力衰竭患者为本研究对象，设为观察组，并选择我院同期体检健康者50例作为对照组，分析血清Copeptin、FFA与左心室射血分数（left ventricular ejection fraction ，LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension ，LVEDD）、左心房内径（left atrial dimension，LA）、N 端脑钠肽前体（N terminal pro B type natriuretic peptide ，proBNP）的诊断价值。结果  观察组患者Copeptin、FFA、LVEDD、LA、proBNP水平显著高于对照组，LVEF水平显著低于对照组（P＜0.05）；II级心功能患者Copeptin、FFA、LVEDD、LA、proBNP水平显著低于III级、IV级心功能患者，II级心功能患者LVEF水平显著高于III级、IV级心功能患者（P＜0.05）；将LVEDD、LVEF、LA、 proBNP作为因变量，将血清Copeptin、FFA分别作为自变量，在相关性分析结果中显示，Copeptin、FFA和LVEF之间均呈负相关（r=–0.815，–0.735，P＜0.05），Copeptin、FFA和LVEDD、LA、proBNP之间均呈正相关（r=0.611、0.582、0.722、0.685，0.972、0.813，P＜0.05）；Copeptin诊断高血压合并心力衰竭的AUC为0.889，95%CI为0.829~0.949，FFA诊断高血压合并心力衰竭的AUC为0.973，95%CI为0.943~1.000，联合检测诊断高血压合并心力衰竭的AUC为0.982，95%CI为0.960~1.000，单独检测分别和联合检测曲线下面积比较差异均具有统计学意义（Z=2.798、3.253，P＜0.05）；联合检测的特异性、准确度分别为91.85%、94.16%。结论  在高血压合并心力衰竭患者中Copeptin、FFA的表达和病情严重程度之间存在着密切关系，可促使疾病进展，且联合检测具有较高的特异性、准确度，临床应用价值高。
  
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  胎盘粘连植入组织和人胎盘滋养层细胞中VCAM-1的表达及其与侵入性胎盘疾病的相关性

  宋学薇，孙 佳，刘亚梅，胡 鑫

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 299-304. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.025

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  目的　探讨胎盘粘连植入组织和人胎盘滋养层细胞中血管细胞黏附分子-1 (vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1)的表达及其与侵入性胎盘疾病的相关性。方法　采用酶联免疫吸附试验检测2017年9月至2018年9月期间我院收治的20例产妇静脉血中可溶性VCAM-1 (sVCAM-1)的表达水平，根据sVCAM-1的平均值将另外随机选取的200例产妇分为高表达组和低表达组，计算两组侵入性胎盘发生率。采用免疫组化染色、实时定量PCR和Western blot检测40例侵入性胎盘组织和40例正常胎盘组织中的VCAM-1、TNF-α、NF-κB p65和IκBα表达。应用20 ng/mL的TNF-α处理人胎盘滋养层HTR8/SVneo细胞系后检测细胞中VCAM-1、TNF-α、NF-κB p65和IκBα的表达。结果　20例健康产妇静脉血中的VCAM-1平均水平为36.32±3.25 ng/mL。高表达组的侵入性胎盘发生率（6.98%）显著高于低表达组（0.64%）（χ2=0.922，P=0.009）。实时定量RT-PCR和Western blot结果表明，与对照组相比，侵入性胎盘组VCAM-1的mRNA和蛋白表达水平显著升高。免疫染色显示VCAM-1蛋白主要在滋养细胞的细胞质和膜中表达，侵入性胎盘组的VCAM-1阳性率（72.50%）显著高于对照组（17.50%）（Z =–5.063，P<0.001）。与对照组相比，侵入性胎盘组的TNF-α和NF-κB p65表达水平显著升高，而IκBα表达水平显著降低（P<0.05）。与未用TNF-α处理（0 ng/mL）的HTR8/SVneo细胞相比，应用20 ng/mL 浓度的TNF-α处理细胞1周后，细胞中的NF-κB p65和VCAM-1表达水平显著升高，而IκBα表达水平显著降低（P<0.05）。结论　VCAM-1在侵入性胎盘产妇血液和胎盘组织中均为高表达模式。VCAM-1的活化至少部分依赖于TNF-α、NF-κB信号通路的激活，从而诱导其在滋养细胞中高表达并引起过度侵袭，导致侵入性胎盘的发生。
  
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  妊娠期亚临床甲状腺功能减退血清TSH、FT4、TPO-Ab与母胎并发症的关系

  代先琼，齐小雪，聂敦利，杨青梅，任秀聪

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 305-309. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.026

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  目的 分析妊娠期亚临床甲状腺功能减退孕妇血清促甲状腺素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)与母胎并发症发生的关系。方法 将122例妊娠期亚临床甲状腺功能减退孕妇作为亚临床甲减组，并选取同期于我院规律产检的甲状腺功能正常孕妇50例作为对照组，全部孕妇均已行TSH、FT4、TPO-Ab检测，亚临床甲减孕妇持续监测以上指标至分娩，亚临床甲减孕妇按TPO-Ab筛查结果分为阳性、阴性组，按治疗情况分为治疗与未治疗组，比较各组TSH、FT4、TPO-Ab检测结果，并对比各组妊娠结局、母胎并发症发生情况。结果 亚临床甲减组TSH、TPO-Ab高于对照组(P<0.05)，两组FT4比较差异无统计学意义(P>0.05)；亚临床甲减TPO-Ab阳性组与阴性组孕妇初筛TSH、FT4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；亚临床甲减孕妇复查治疗组TSH、TPO-Ab低于未治疗组(P<0.05)；亚临床甲减组胎儿总并发症发生率高于对照组(P<0.05)；亚临床甲减TPO-Ab阳性组孕妇胎儿宫内窘迫及胎儿总并发症发生率高于TPO-Ab阴性组(P<0.05)；亚临床甲减组中接受治疗孕妇胎儿窘迫、母体总并发症、胎儿总并发症发生率低于未治疗组(P<0.05)。结论 妊娠期亚临床甲减呈高TSH、TPO-Ab特点，FT4正常，亚临床甲减可能增加胎儿并发症发生风险，尤其合并TPO-Ab阳性孕妇胎儿宫内窘迫及胎儿总并发症发生风险高，经对症干预可降低母胎并发症发生风险。
  
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  妊娠早期孕妇发生亚临床甲减的影响因素分析

  陈 宏1，杨栋民1，付 伟1，胡 娜1，李 霞2，李金英2

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 310-314. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.027

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  目的  调查本地区妊娠早期孕妇发生亚临床甲减（SCH）的患病情况及分析其影响因素。方法  采用横断面流行病学调查方法，纳入妊娠早期孕妇2036例，按照TSH、FT4水平分为亚甲减组、正常对照组，描述两组孕妇一般情况，比较两组间实验室检测指标等因素的差异。结果 2036例孕妇中亚甲减组116例（5.7%）。亚甲减组年龄、孕次、BMI的均值高于正常组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。实验室检测指标分析，亚甲减组血清TSH、TG-Ab、CHO水平高于正常组，FT4水平低于正常组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示BMI[OR=2.187(1.593~3.003)]、孕次[OR=2.584(1.184~5.638)]是妊娠早期发生亚临床甲减的危险因素（P＜0.05）；而FT4[OR=0.630(0.496~0.800)]则是其保护因素（P＜0.05）。结论  BMI、孕次是妊娠早期亚临床甲状腺功能减退发生的独立危险因素，低水平FT4也是以后发生SCH的危险因素，应积极检测并预防，以降低不良妊娠结局的发生。
  
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  来曲唑对多囊卵巢综合征患者性激素结合球蛋白水平及糖脂代谢指标的影响

  屈 蓉1，董 格2

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 315-318. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.028

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  目的  探究来曲唑（LE）对多囊卵巢综合征（PCOS）患者性激素结合球蛋白（SHBG）水平及糖脂代谢指标的影响。方法 选取2016年6月至2019年6月本院诊治的80例PCOS患者为研究对象。根据非随机临床同期对照研究及患者自愿原则分为观察组、对照组，每组40例，对照组患者口服枸橼酸氯米芬片（初始剂量50 mg/d，无排卵反应后增至100mg/d）治疗，观察组给予LE（月经第5天口服LE，5 mg/d）治疗，两组均持续给药5 d，比较治疗前、疗程结束后两组糖脂代谢指标[总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDLC）、三酰甘油（TG）及空腹胰岛素（INS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]、SHBG水平、性激素[卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇 （E2）、睾酮（T）]水平、排卵、妊娠情况及药物安全性。结果 与同组治疗前比较，疗程结束后两组TC、LDLC、TG、INS、HOMA-IR明显降低（P＜0.05），且观察组INS、HOMA-IR明显低于对照组（P＜0.05），与同组治疗前比较，疗程结束后两组SHBG、FSH明显升高、LH、E2、T明显降低，且观察组SHBG、FSH相较于对照组显著升高、LH、E2、T显著降低（P＜0.05），观察组周期排卵率、临床妊娠率明显高于对照组（χ2=4.228、4.073，P＜0.05），观察组不良反应总发生率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论  LE治疗PCOS患者的促排卵效果显著，可明显降低SHBG水平、调节性激素水平并提高临床妊娠率，而促排卵治疗前需指导应用抗雄激素药物、胰岛素增敏剂以有效调节患者的糖脂代谢指标。
  
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  重症肺炎合并脓毒症患儿血清PCT、PLT、内毒素水平与危重症评分相关性分析

  李 欢，熊伶俐，吴晓旭

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 319-324. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.029

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  目的  研究重症肺炎合并脓毒症患儿血清降钙素原（PCT）、血小板计数（PLT）、内毒素（ET）水平与危重症评分（PCIS）的相关性。方法 收集2018年1月至2019年5月入住我院儿科重症监护病房（PICU）24 h以上的98例重症肺炎合并脓毒症患儿的临床资料，按入院24 h PCIS评分分为极危重组（0~70分，n=34）、危重组（71~80分，n=36）与非危重组（＞80分，n=28），并选取同期收治单纯重症肺炎患儿30例作为对照组，均采血测定PCT、PLT、ET、白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）水平，并按28 d预后分为存活组（n=56）与死亡组（n=42），比较不同结局患儿血清学指标及PCIS评分的差异，Pearson相关分析法分析重症肺炎合并脓毒症PCT、PLT、ET水平与CRP、WBC及PCIS评分的关系，受试者工作曲线（ROC）分析三者单独及联合预测重症肺炎合并脓毒症的价值。结果 PCT、ET、CRP、WBC比较：极危重组＞危重组＞非危重组＞对照组，PLT比较：极危重组＜危重组＜非危重组＜对照组（P<0.05）；98例重症肺炎合并脓毒症患儿28 d死亡率为42.86 %，极危重组死亡20例（58.82 %），危重组死亡13例（36.11 %），非危重组死亡9例（32.14 %），死亡率极危重组＞危重组＞非危重组，但比较差异无统计学意义（P>0.05），生存组PCT、ET、CRP、WBC低于死亡组（P<0.05），PCIS评分、PLT高于死亡组（P<0.05）；PCT与PLT、PCIS评分呈负相关（r=–0.799、–0.606，P<0.05），与ET呈正相关（r=0.793，P<0.05）；PLT与ET呈负相关（r=–0.660，P<0.05），与PCIS呈正相关（r=0.568，P<0.05）；ET与PCIS呈负相关（r=–0.578，P<0.05）；CRP与PCT、ET、WBC呈正相关（r=0628、0.567、0.635，P<0.05），与PLT、PCIS呈负相关（r=–0.438、–0.497，P<0.05）；WBC与PCT、ET呈正相关（r=0.879、0.702，P<0.05），与PLT、PCIS呈负相关（r=–0.613、–0.557，P<0.05）；PCT＞4.04 ng/mL时预测重症肺炎合并脓毒症灵敏度、特异性分别为94.90%、100.00%；PLT＜215.28 ×109/L时预测重症肺炎合并脓毒症灵敏度、特异性分别为95.92%、93.10%；ET＞0.88×103EU/L时预测重症肺炎合并脓毒症灵敏度、特异性分别为78.57%、100.00%；联合诊断以PCT+PLT+ET预测重症肺炎合并脓毒症效能最高，灵敏度、特异性分别为95.90%、100.00%。结论 重症肺炎合并脓毒症患儿血清PCT、ET、CRP、WBC水平较高，PLT水平降低，随PCIS评分的降低，PLT减少，PCT、ET、WBC、CRP升高；PCT、ET、PLT三者均可作为预测重症肺炎合并脓毒症发病的依据。
  
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  骨感染患者血清CRP、PCT、IL-6水平与病情发展和预后的关系

  梁玉祥，袁 峰，喻 杉

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 325-328. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.030

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  目的  探讨骨感染患者血清C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白介素-6（IL-6）水平与病情发展和预后的关系。方法  病例源于2018年1月至2019年1月本院骨科收治的88例骨感染患者（作为疾病组）和32无骨感染患者（作为对照组），依据疾病组患者的感染程度分为轻度组（n=30）、中度组（n=35）、重度组（n=23），检测各组血清CRP、PCT、IL-6水平，分析血清CRP、PCT、IL-6水平与骨感染患者病情发展、预后的关系。结果  不同病情程度骨感染患者血清CRP、PCT、IL-6水平存在明显的差异，且均较对照组明显升高，表现为重度组＞中度组＞轻度组＞对照组（P＜0.05）；Logistic回归分析提示CRP、PCT、IL-6水平是骨感染严重程度的影响因素（P<0.05）；术后半年随访复发率23.86%，复发者血清CRP、PCT、IL-6水平均明显高于未复发者（P＜0.05）；且Spearman相关性分析显示骨感染患者复发与术前CRP、PCT、IL-6水平均呈明显的正相关（r=0.791、0.928、0.942，均P＜0.001）。结论  骨感染患者血清CRP、PCT、IL-6水平与其病情严重、预后复发存在明显的正相关，或可通过监测CRP、PCT、IL-6水平以预测患者病情发展和预后。
  
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  急性骨髓炎患者血清IFN-γ、IL-6及TNF-α动态变化及其临床意义

  黄伟刚1，万 趸2，石华刚1

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 329-333. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.031

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  目的  探讨急性骨髓炎（AOL）患者血清干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）动态变化及其临床意义。方法   病例源于2018年1月至2018年6月本院骨科收治的48例AOL患者和同期健康的42例骨折患者，分别记为疾病组、对照组，对比两组血清IFN-γ、IL-6及TNF-α水平，观察不同临床特征AOL患者血清IFN-γ、IL-6及TNF-α水平变化，并分析不同预后患者血清IFN-γ、IL-6及TNF-α动态变化及其临床意义。结果 与对照组比较，疾病组血清IFN-γ明显降低、IL-6及TNF-α水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），AOL患者血清IFN-γ、IL-6及TNF-α水平在性别、年龄、BMI分布上差异无统计学意义（P＞0.05）；但在感染部位分布上差异有统计学意义（P＜0.05）；AOL患者第1、3、5 d IFN-γ水平依次明显升高、IL-6及TNF-α水平则依次明显降低（P＜0.05），且入院后第1、3、5 d与预后不良组比较，预后良好组血清IFN-γ水平明显升高、IL-6、TNF-α水平明显降低（P＜0.05）；AOL患者血清IFN-γ水平与预后呈明显正相关（r=0.421，P＜0.01），而IL-6及TNF-α水平与预后呈明显的负相关（r=–0.368、–0.407，P＜0.01）。结论  AOL患者血清IFN-γ水平呈下降趋势、IL-6、TNF-α水平呈上调趋势，三者动态监测利于AOL患者预后评估及早期治疗方案的制定。
  
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  血清纤维蛋白原水平及白蛋白/球蛋白比值与直肠癌患者生存预后的关系

  段 军，邓少华，邓 涛，罗 娟，谢武飞

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 334-339. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.032

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  目的 探讨血清纤维蛋白原水平及白蛋白/球蛋白比值对直肠癌患者生存预后的影响。方法 选取我科2010年1月至2013年1月收治的直肠癌患者120例，检测术前患者的血清FIB、AGR水平，根据血清FIB、AGR水平，分为FIB正常组（48例）和FIB高水平组 （72例）、AGR正常组（45例）和AGR低水平组（75例）；分析术前血清FIB、AGR与直肠癌患者的临床病理学特征关系，判断血清FIB、AGR对直肠癌患者生存预后的影响。结果 患者检测术前血清FIB高水平组值6.53±1.28 g/L高于FIB正常组3.12±0.61 g/L，差异具有统计学意义（P<0.05）；血清AGR低水平组值1.23±0.08低于AGR正常组值2.12±0.19，差异具有统计学意义（P<0.05）。血清FIB、AGR水平与直肠癌患者的BMI、肿瘤直径、TNM分期和淋巴结转移有关（P<0.05）。单因素分析显示：肿瘤直径＞2cm、TNM Ⅲ期、淋巴结转移、FIB升高和AGR降低是影响直肠癌患者的危险因素（P<0.05）；多因素分析显示：淋巴结转移、FIB升高和AGR降低是影响直肠癌患者生存预后的独立危险因素（P<0.05）。结论 血清FIB、AGR值正常患者生存预后优于血清FIB升高、AGR降低患者；血清FIB水平升高、AGR水平降低可作为影响直肠癌患者生存率的的独立危险因素。
  
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  胆红素血症新生儿血清25-(OH)D3、RBP、β2-MG水平变化及临床意义

  邓 刚1，龙礼英1，张晓晴1，王 燕1，雷小平2

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 340-343. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.033

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  目的  探讨新生儿高胆红素血症血清相关指标的检测意义。方法  回顾性分析120例高胆红素血症患儿临床资料。比较不同高胆红素血症严重程度、肾损害情况患儿血清25-羟基维生素D3[25-(OH)D3]、视黄醇结合蛋白(RBP)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平差异，分析上述指标与血清总胆红素(TBIL)水平相关性，评估上述指标对高胆红素血症相关肾损害的诊断效能。结果  血清25-(OH)D3水平在不同严重程度高胆红素血症患儿比较差异无统计学意义(P＞0.05)，且与患儿TBIL水平无显著相关性(P＞0.05)；而血清RBP、β2-MG水平比较重度＞中度＞轻度(P＜0.05)，且与患儿TBIL水平呈显著正相关性(r＞0，P＜0.05)。伴有与不伴有肾损害高胆红素血症患儿血清25-(OH)D3水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，而伴有肾损害高胆红素血症患儿血清RBP、β2-MG水平均明显高于不伴有肾损害患儿(P＜0.05)。血清RBP、β2-MG诊断高胆红素血症相关肾损害的灵敏度分别为65.38%、84.62%，特异性分别为77.66%、80.85%，截断值分别为≥27.10 mg/L、≥7.35 mg/L。结论  高胆红素血症新生儿血清RBP、β2-MG水平与病情密切相关，具有较高临床检测价值，而25-(OH)D3与病情关系不大，检测价值仍有待进一步论证。
  
基础研究
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  siRNA干扰Notch1抑制肺癌干细胞脊柱转移瘤的生长

  艾孜孜江·买买塔吾拉，蔡 军，阿尔祖古丽·吾吉，张玉新

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 344-348. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.034

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  目的　研究Notch受体1（Notch receptor 1，Notch1）在肺癌脊柱转移瘤中的表达，并探讨Notch1 siRNA对肺癌干细胞（lung cancer stem cells，LCSCs）迁移能力和脊柱转移瘤生长的影响。方法　通过Western blotting法检测Sox2、Oct4和Notch1蛋白在肺癌脊柱转移瘤组织中的表达水平。通过lipofectamine 2000将Notch1 siRNA转染到肺癌干细胞（A549-CSC），Transwell法检测Notch1 siRNA对A549-CSC迁移能力的影响；将BALB/C裸鼠分为两组：control siRNA组和Notch1 siRNA组，分别通过左心室注射control siRNA和Notch1 siRNA转染的A549-CSC，通过Mic-CT检测小鼠脊柱转移瘤的生长。结果　Western blot检测结果显示，Sox2、Oct4和Notch1蛋白在脊柱转移瘤组织中的表达显着高于癌旁对照组（P<0.01）；Transwell结果显示，与control siRNA组比较，Notch1 siRNA组细胞迁移率显著降低（P<0.01）；Mic-CT结果显示，与control siRNA组比较，Notch1 siRNA组小鼠脊柱转移瘤生长显著降低。结论　siRNA干扰Notch1能够抑制LCSCs迁移能力，抑制小鼠肺癌脊柱转移瘤的生长。
  
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  PRR11在宫颈癌中的表达意义及对宫颈癌细胞增殖凋亡的影响

  徐明琴，常 丽

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 349-355. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.035

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  目的 研究富含脯氨酸蛋白11 (proline-rich protein 11, PRR11)在宫颈癌组织中的表达与宫颈癌患者临床病例特征及预后的关系，并探讨PRR11对宫颈癌细胞增殖凋亡的影响及作用机制。方法 免疫组化检测PRR11在60例宫颈癌组织和20例正常宫颈组织中的表达水平，并分析宫颈癌组织中PRR11的表达与临床病例特征的关系及患者预后的影响。Western-blot检测PRR11蛋白在宫颈癌细胞系HeLa和人宫颈上皮永生化细胞H8中的表达；HeLa经脂质体分别转染PRR11 siRNA(si-PRR11)和对照(si-NC)48h后，采用MTS实验检测各组细胞增殖能力，流式细胞仪检测各组细胞周期阻滞和凋亡情况，Western-blot检测各组细胞中CyclinD1、caspase-3蛋白的影响。结果 免疫组化结果显示宫颈癌组织中PRR11的阳性表达率显著高于正常宫颈组织中的表达，PRR11阳性表达与宫颈癌肿瘤大小及组织学分级显著相关(P均<0.05)，宫颈癌组织中PRR11阳性表达患者生存期较短。PRR11在宫颈癌细胞系HeLa中的表达均显著高于人宫颈上皮永生化细胞H8(P<0.05)；转染PRR11 siRNA后，HeLa细胞增殖能力下降、细胞阻滞在G1期，凋亡细胞增多，CyclinD1蛋白表达减少，caspase-3蛋白表达增加 (P均<0.05)。结论 PRR11在宫颈癌组织和细胞系中均高表达，且高表达与肿瘤大小、组织学分级及不良预后相关，同时PRR11可能通过调控CyclinD1、caspase-3蛋白促进宫颈癌增殖和抑制细胞凋亡，PRR11可以作为治疗子宫颈癌的潜在分子靶点。
  
综述
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  叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测的临床研究进展

  李 倩1，郑 琪2，马婕群2，张彦兵2，廖子君2

  标记免疫分析与临床. 2020, 27(2): 356-360. https://doi.org/10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.02.036

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  循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTCs）是指从肿瘤原发灶脱落后进入外周血的肿瘤细胞，数量稀少，检测难度较大。叶酸受体(folate receptor，FR)被证实普遍高表达于大多数肿瘤细胞表面，而在正常人血液中几乎不表达。因此，叶酸受体已经成为检测外周血中CTCs的理想靶点，被应用于多种实体肿瘤的早期诊断、疗效监测及预后判断。本文对FR阳性CTCs检测的临床研究进展进行阐述，并探讨其在恶性胸腔积液诊断中的应用前景。