2006年, 第13卷, 第4期　刊出日期：2006-08-25

  

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临床研究
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  胰岛素样生长因子-Ⅰ对肝硬变患者骨代谢的影响

  李晓虹，胡海强，高文晋，汪明涛

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 193-195.

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  为研究胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)对肝硬变患者骨代谢的影响，将44例肝硬变患者，按Child-pugh分级分为A、B、C三组，并用38名健康者作为对照组，分别测定血清IGF-Ⅰ、骨钙素(BGP)和右跟骨骨密度(BMD)值。结果表明，B、C组肝硬变患者IGF-Ⅰ、BGP和BMD较对照组明显降低(P<0.001)，肝硬变越严重，IGF-Ⅰ、BGP、BMD降低越明显。IGF-Ⅰ分别与BGP、BMD呈正相关(r=0.398， 0.357，P<0.05)。IGF-Ⅰ减少可能是肝硬变患者骨质疏松形成的重要原因。
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  四种肿瘤标志物联合检测对胃癌的诊断价值

  赵建伟，陈敏，胡瑜，王丰

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 196-197.

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  对已确诊的胃癌患者于术前测量其相关血清肿瘤标志物，分析不同的联合检测对胃癌的诊断价值，选出临床诊断胃癌敏感性最佳的组合。用电化学发光免疫分析法和酶联免疫法测定56例胃癌患者及30名健康对照组的血清CEA、CA19-9、CA72-4、MG7-Ag(胃癌抗原)。结果显示，对照组CEA为2.1±0.8μg/L，CA19-9为14.5±7.3U/mL，CA72-4为4.2±1.3mU/L，MG7-Ag为2.8±1.0μg/L。胃癌患者术前CEA为28.4±91.2μg/L，CA19-9为35.9±71.9U/mL，CA72-4为9.8±40.8U/mL，MG7-Ag为3.6±4.4μg/L。胃癌患者术前血清4项肿瘤标志物中的CEA和CA72-4较对照组有明显增高，有显著性差异(P＜0.05)。经分析，4项血清肿瘤标志物的组合中，第11、9、8组合(见正文表3)的敏感性分别是69.6%、63.9%、63.6%。结论是CEA、CA72-4联合检测对胃癌诊断有意义，CEA与CA72-4、MG7-Ag的组合为首选。
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  三种标志物联合检测在急性冠脉综合征的应用

  张华，王泰蓉，陈华，熊忠秀，项明洁

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 198-200.

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  分析三种心肌标志物cTnI， CRP和BNP的联合测定在急性冠脉综合征(ACS)中的应用。测定176例ACS患者的cTnI， CRP和BNP水平，cTnI测定采用化学发光法，CRP测定采用乳胶增强免疫散射比浊法，BNP测定采用微粒子酶免疫技术。结果表明 cTnI在ACS早期诊断分型中灵敏度为100%，特异性为96.9%。cTnI， CRP和BNP都可单独作为ACS预后的独立风险因子。在猝死、心梗或心衰的风险比率中，两种标志物升高分别是单种升高的1.95、1.31和1.33倍，三种标志物升高是单种升高的4.88、1.47和4.07倍。cTnI可以作为ACS早期诊断分型的首选标志物，同时应用这三种标志物能提高对发生ACS心血管事件的预测能力。
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  肺癌患者血管内皮生长因子和T细胞亚群表达的变化

  姜维洁，董静懿

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 201-202.

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  测定和比较83例肺癌患者与60名正常人血清血管内皮生长因子(VEGF)和T细胞亚群(CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD8⁺CD28⁺ )和NK细胞的表达水平，探讨其临床意义，VEGF采用ELISA法，T细胞亚群的表达采用流式细胞仪法。结果表明:肺癌患者VEGF水平明显高于对照组(P<0.01)。CD4⁺细胞、CD8⁺CD28⁺细胞和NK细胞明显低于对照组(P<0.01)。CD8⁺细胞则明显高于对照组(P<0.01)。提示肺癌患者血清VEGF增高和细胞免疫功能紊乱，有一定的临床意义。
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  老年肿瘤患者开胸围手术期血浆皮质醇与血管紧张素Ⅱ水平的探讨

  田润华，余云云，葛银林，徐文华，王麟，张少燕

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 203-206.

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  探讨老年肿瘤患者开胸手术期间应激相关指标血浆皮质醇(P-C)与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的变化。应用RIA分别测定20例老年肿瘤患者在术前、切皮、术中1 h、术毕、术后1天血浆P-C与AngⅡ的含量，按年龄分为A组40～49岁，B组50～59岁，C组60～69岁，D组70～79岁。老年肿瘤患者开胸手术期间血浆P-C与AngⅡ的水平与对照组相比，5个时间点无显著性差异(P>0.05);而D组术中1 h、术后1天P-C显著升高，与C组相比有显著性差异(P<0.05)。术后1天D组AngⅡ明显升高，与B、C组相比有显著性差异(P<0.05)。手术期间各时间点P-C与AngⅡ无相关性。70岁以上老年人术后应激反应较其它年龄组强烈。术后应密切监测老年人血浆P-C与AngⅡ的水平，做好相应护理以防并发症的发生。
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  血浆同型半胱氨酸和血清叶酸、维生素B₁₂检测及其在糖尿病肾病中的临床意义

  刘振宗，周锦红

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 207-209.

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  应用荧光偏振免疫分析法和时间分辨荧光免疫分析法分别测定血浆同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)和血清叶酸(FA)、维生素B₁₂(VitB₁₂)的水平，探讨其在糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)中的临床价值。选择137例糖尿病(DM)患者，并根据尿微量白蛋白(uMA)的排泄率及血肌酐(SCr)水平将其分为糖尿病无肾病组、DN初期组、临床DN组和氮质血症组，同时测定以40名健康人作对照组，检测其Hcy、FA和VitB₁₂。采用SPSS10.0统计软件，进行直线回归相关分析。结果显示:四组DM患者血浆Hcy水平分别与对照组比较均显著性增高(P<0.05～0.01)，并随DN患者肾脏损伤程度的加重而升高，每两组间相比有显著性差异(P<0.01)。四组DM患者血清FA、VitB₁₂水平分别与对照组比较，除糖尿病无肾病组无显著性差异(P>0.05)外，其余三组均有显著性差异(P<0.01)，每两组间比较均有显著性差异(P<0.01)并与血浆Hcy水平呈现负相关。结论:高Hcy血症是DM和DN患者的危险因素，血浆Hcy水平可作为DM和DN病情监测的有效指标，FA、VitB₁₂ 的降低可能是诱发高Hcy血症的一个重要因素。
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  tPSA和cPSA对前列腺疾病诊断的临床价值

  徐颖，彭明尧，徐晓辉

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 210-212.

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  为了进一步探讨血清总前列腺特异性抗原(tPSA)和复合前列腺特异性抗原(cPSA)对前列腺疾病诊断的临床价值，用CLIA检测良性前列腺增生(BPH)组30例、前列腺癌(Pca)组30例患者和对照组45名血清tPSA和cPSA水平，比较各组间差异。 结果表明:Pca组患者血清tPSA和cPSA水平较对照组及BPH组有显著性差异(P<0.01)。血清tPSA在低水平(4.0~10.0ng/mL)，即“灰色区域”内， cPSA与tPSA对Pca组的阳性预测值比较有显著性差异(P<0.01)。Pca组联检tPSA+cPSA的阳性率与单检tPSA或cPSA的阳性率比较有显著性差异(P<0.05)。 本研究认为:tPSA、cPSA均是诊断与鉴别诊断Pca和BPH的重要指标。对Pca的诊断，血清tPSA在4.0~10.0ng/mL时，cPSA优于tPSA。联检tPSA+cPSA可明显提高对早期Pca诊断的准确率。
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  Graves病患者¹³¹I治疗前后TGAb、TMAb与TPOAb水平变化及其临床观察

  李林，廖嘉煦，赵豫琴

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 213-214.

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  通过测定Graves病患者¹³¹I治疗前后TGAb、TMAb、TPOAb动态变化，探讨在治疗过程中检测TGAb、TMAb、TPOAb的价值。对73例Graves病患者¹³¹I治疗前按TGAb、TMAb、TPOAb水平分为阳性组48例和阴性组25例，并对其治疗后3、6、12和18个月的血清TGAb、TMAb、TPOAb水平进行测量。两组间临床治愈率和未愈率及早发甲低率均有显著性差异(P＜0.01)。动态检测Graves病患者¹³¹I治疗前后TGAb、TMAb、TPOAb含量变化可以观察疗效、指导治疗、预测复发。
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  2型糖尿病合并高血压患者抵抗素与动脉粥样硬化的相关性研究

  成兴波，范庆涛

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 215-217.

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  为探讨2型糖尿病合并高血压患者抵抗素与动脉粥样硬化(AS)的相关性，用彩色多普勒超声技术观察2型糖尿病(A组)29例患者， 2型糖尿病合并高血压(B组)23例患者及20名对照组的颈动脉内中膜厚度(IMT)及斑块的变化;应用ELISA测定血浆抵抗素水平。结果表明:A组和B组抵抗素水平较对照组显著升高(P<0.01)，且B组抵抗素较A组显著升高(P<0.05);抵抗素与IMT 、SBP、FBG、HOMA-IR显著正相关，与FINS显著负相关;IMT与抵抗素、年龄、BMI、SBP、FBG、FINS、HbA1c、HOMA-IR显著正相关。本文提示抵抗素参与胰岛素抵抗(IR)，在AS发生及发展中起着重要作用。
基础研究
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  荧光金逆行标记观察正常大鼠视网膜神经节细胞及轴突

  尹小磊，叶剑，陈春林

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 218-220.

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  使用荧光金通过立体定位仪逆行标记对正常大鼠视网膜神经节细胞及其轴突进行观察研究。成年SD大鼠6只(12眼)，体重250±20g，按照标记后1周，2周分为2组，每组3只(n= 6眼)。将荧光金注射到大鼠的外侧膝状体和上丘，观察视网膜神经节细胞(RGCs)的数量和视网膜神经节细胞及其轴突的形态。结果显示:视网膜铺片的节细胞边界清楚，易于观察和计数。荧光金标记1周后，RGCs密度为2210±128个/mm²;标记后2周，RGCs密度为2164±117个/mm²。视网膜神经节细胞的轴突内荧光分布均匀，呈线性。结论是使用荧光金逆行标记能够可靠、有效地研究视网膜神经节细胞及其轴突。
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  褪黑素对糖尿病周围神经病变大鼠氧化应激的作用

  张德刚，赵瑛，夏培金，黄霄群，刘志民

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 221-224.

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  研究褪黑素(melatonin， MEL)对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy， DPN)大鼠氧化应激和神经功能及形态学的影响，并与抗氧化剂硫辛酸进行比较。链脲佐菌素诱导糖尿病(DM)大鼠模型，维持饲养8周后随机分为4组:DM对照组、褪黑素小剂量治疗组(0.5 mg·kg^-1·d^-1)、褪黑素大剂量治疗组(10mg·kg^-1·d^-1)、硫辛酸治疗组(100mg·kg^-1·d^-1)。造模前预设鼠龄和体重相当的正常对照组8只。MEL和硫辛酸干预治疗8周后检测各组大鼠血浆和坐骨神经抗氧化酶活性和胆质过氧化产物含量的变化，大鼠摆尾阈值、坐骨神经超微结构和神经传导速度的变化。结果显示，DM对照组大鼠血浆和坐骨神经中丙二醛(MDA)含量明显增加，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著降低，摆尾阈值提高，坐骨神经传导速度降低，坐骨神经出现脱髓鞘以及轴突萎缩等病理变化。MEL和硫辛酸均可显著改善上述变化。DM时自由基的损伤和抗氧化能力的降低可能在DPN的发生发展中发挥重要作用。
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  精子抗原对RSA者和不孕症患者外周血单个核细胞产生IgE的影响

  王艾丽，穆会君，熊华，江舟

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 225-226.

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  探讨精子抗原(SAg)对反复自然流产(RSA)者和不孕症患者外周血单个核细胞(PBMC)产生IgE的影响。用ELISA法分别测定36例RSA者，34例不孕症患者和22名正常妊娠者血清IgE和PBMC与SAg培养液中IgE水平。结果表明，血清IgE水平大于150 IU/mL的RSA者和不孕症患者与血清IgE水平≤150 IU/mL患者及早孕对照者相比，PBMC经SAg刺激后，培养液中IgE水平显著升高，提示SAg可诱导部分RSA和不孕症患者产生特异性IgE，这可能在RSA者和不孕症的发病机理中起一定作用。
方法研究
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  表阿霉素对K562细胞的杀伤作用及与多药耐药基因表达的相关性分析

  王书奎，王自正，立彦，杜同信，傅雷

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 227-230.

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  探讨肿瘤化疗药物表阿霉素(E-ADM)对K562细胞的杀伤作用及其可能的机制。采用流式细胞术对经不同浓度、不同时间E-ADM作用的K562细胞株的自发荧光(SF)、细胞死亡率(PI)及多药耐药基因蛋白(P170)的细胞表达百分率及其表达的平均荧光强度(MFI)进行检测和分析。在E-ADM浓度为0.01μg/mL时，SF⁺、PI⁺及P170⁺细胞即开始上升，后迅速升高，杀伤效果呈现出典型的“S”形曲线分布，24h组的各项指标结果均显著高于72h组。K562细胞在不同浓度E-ADM作用后，SF⁺、PI⁺及P170⁺细胞百分率及其表达的MFI均随E-ADM浓度的增加而增高;3个指标的细胞阳性百分率与E-ADM浓度之间无显著的相关性(P均>0.05)，而其MFI与E-ADM浓度之间却有显著的正相关(P均<0.01)。E-ADM对K562细胞有明显的杀伤作用，其杀伤效果与E-ADM浓度呈正相关，E-ADM杀伤K562细胞存在一个杀伤效应的剂量敏感区、一个最佳杀伤浓度和最适作用时间，该结果可为E-ADM的临床应用提供有价值的参考依据。
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  重组人瘦素表达及其免疫活性鉴定

  王晓辉，颜光涛，薛辉，郝秀华，齐菲

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 231-233.

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  为探讨人瘦素(leptin)在大肠杆菌中重组表达的途径，本研究用PCR方法扩增人leptin的编码区(CDS)，使产物与pGEM-T easy载体相连，转染DH5α。测序后，选出阳性克隆质粒扩增。将酶切后的leptin片段与pET-28a(+)载体连接，获得leptin的表达质粒。将重组表达质粒转入BL21(DE3)，测序结果显示leptinCDS没有突变产生，用IPTG诱导人重组(rh)leptin蛋白表达。表达产物进行SDS-PAGE电泳及免疫学分析。结果显示，包涵体在22 kDa蛋白处有明显的新增蛋白带，其含量超过总蛋白的50％;经Western-blot证实为重组的人(rh)leptin。本实验表明:rh-leptin在BL21(DE3)/pET-28a(+)体系中能高效表达，表达产物具有免疫活性。
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  C-肽双标记液相IRMA方法的实验研究

  王成敏，唐宝军，李振甲

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 234-235.

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  本文探讨应用两株高特异性配对C-P McAb分别标记¹²⁵I和异硫氰酸荧光素(FITC)，采用抗FITC磁性微粒子固相抗体作为分离剂，建立血清C-P IRMA检测法。结果表明，本法标准曲线范围为0.125~4.0pmol/mL，灵敏度为0.06 pmol/mL，批内批间CV分别为5.6%和8.7%，回收率为92.1%~96.0%，和胰岛素交叉反应为零。各项技术参数表明本法操作简便快速，为今后开发肽类的IRMA检测提供了特异性更高的手段。
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  ¹²⁵I标记消脂素的制备研究

  张中书，许瑞吉，王国洪，王筱劼

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 236-237.

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  以间接碘标记法与直接碘标记法标记消脂素(leptin，LEP)，并分别建立LEP的RIA进行方法学的比较。间接碘标记法先以氯胺T法标记对羟基苯丙酸琥珀酰亚胺脂(BH试剂)制备¹²⁵I-BH，并与LEP进行联结制备¹²⁵I-LEP。¹²⁵I-LEP放射性比活度为1.43 MBq/μg，¹²⁵I的总标记率为37.8%，¹²⁵I-LEP的最大结合率(B_max)为97.5%。所建立的RIA的NSB为6.7%，零计量管(B₀)的结合率(B/T)为43.7%，灵敏度为0.25μg/L，高、中、低三种浓度的样品批内CV为7.8%，批间CV为12.9%，回收率为96.4%～103.2%，与TSH、LH、FSH、PRL、GH及Ins等均无交叉反应，与Linco的药盒进行临床测试对比亦显示良好的线性关系，r为0.951，以间接碘标记法标记的¹²⁵I-LEP在45天内其标准曲线的稳定性较直接法标记的¹²⁵I-LEP有较大的提高，能满足临床工作的需求。
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  血清存放条件对fPSA含量的影响

  公益明，付煜，刘标，阮建峰

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 238-239.

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  探讨存放温度和存放时间对血清fPSA的影响，以确定较好的血清存放条件。采用化学发光免疫分析法检测35例患者血清fPSA含量，按存放室温3h、6h、24h与4℃ 6h、24h、－20℃ 7天分成6组。血清在室温存放6h、24h和室温3h相比，血清fPSA浓度有显著性差异(P<0.01);4℃存放6h、24h或－20℃存放7天，血清fPSA基本不变(P>0.05)。结果表明: fPSA浓度因血清存放时间和存放温度而变化较大，所以血清采集后，应尽快检测，以保证血清fPSA浓度真实。
讲座
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  标记免疫分析的质量控制和标准化(二)

  黄颖

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 240-243.

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  几十年来，免疫学从多克隆抗体发展到单克隆抗体的应用，标记方法从放射性核素、酶、胶体金标记的显色反应到荧光、化学发光标记测量荧光或化学发光等，形成了“标记免疫分析”这一独立学科。在应用方面，不断更新的商业化试剂盒，同时由于标记免疫分析的局限性所在，给标记免疫分析质量控制和标准化工作带来了一定困难。
简要研究报告
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  肝病患者IL-6、TNF-α和LN联合检测的临床意义

  吴在荣

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 244-245.

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  白细胞介素6(IL-6) 、肿瘤坏死因子(TNF-α)是单核细胞产生的在免疫应答中起重要作用的细胞因子，层粘蛋白(LN)参与形成基底膜的骨架，调节细胞的生长和分化，本文对145例不同类型肝病患者血清IL-6、TNF-α及LN的水平进行检测，旨在了解不同类型肝病患者血清IL-6、TNF-α及LN的水平及其与肝脏损害程度之间的关系。
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  高剂量HBeAg引起e系统双阳模式

  杜华，付冬梅，赵田，郑淑辉，李新蕊，孙月庭

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 246-246.

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  乙肝标志物检测中出现e系统双阳模式(即在同一份HBV感染者血清中同时检出HBeAg和HBeAb的现象)的机制，一直缺乏基于实验依据的定论。作者研究发现，高浓度钩状效应是引起e系统双阳模式的根本原因，而不是HBeAg的血清转换。
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  外周血EBVIgA-VCA抗体和组织LMP-1与鼻咽癌诊断及类型的关系研究

  刘宁

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 248-249.

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  鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma， NPC)的发生、发展与Epstein-Barr病毒(EBV)感染密切相关^[1]。本文通过检测患者外周血EBV-IgA/VCA抗体与组织中LMP-1，研究EBV-IgA/VCA抗体和组织中LMP-1与NPC的诊断、病理类型、治疗的关系。
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  肺炎支原体IgM在呼吸道感染中的检测与结果分析

  马伦，满小莹，孙跃红，郑丹

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 250-251.

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  肺炎支原体(mycoplasma pneumonia，MP)属原核生物，是介于病毒和细菌之间的一类在无生命培养基中生长繁殖的最小微生物。通过飞沫以气溶胶微粒的形式经呼吸道传播。感染率占非细菌性肺炎的三分之一以上^[1]，约占各类肺炎的10%～20%^[2]。
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  四种自动化免疫分析系统测定血清AFP和CEA结果分析

  陈世勇，侯芳妮，许成新，阮林松，沈树标

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 252-253.

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  随着抗体抗原制备技术的成熟及标记技术的发展和完善，免疫分析技术作为疾病诊断的主要手段已被广泛用于机体免疫功能、肿瘤标志物、内分泌功能、传染性疾病、治疗及成瘾药物监测、过敏源检测等方面的体外诊断实验中。随着国内临床免疫学实验室自动化程度的不断提高，全自动免疫分析系统逐步得到普及和应用^[1]。同一项目用不同的免疫分析系统测定的结果是否存在差异，是否具有可比性是检验医学工作者共同关心的问题，为此我们选择AFP和CEA两个常用的肿瘤标志物项目为对象，用四种常见免疫分析系统进行如下试验。
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  检测2型糖尿病胰岛素抵抗的应用

  杨礼彬，何光晏

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 254-255.

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  研究表明胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(DM)重要的发病机制之一，IR不是在2型DM患者DM期才出现，而是贯穿病程的发生和发展。IR是20世纪90年代国际医学研究领域热门课题，治疗IR 巳经成为预防、控制DM的关键。我们发现95例2型DM患者中有81%存在IR，判断2型DM患者是否有IR，积极采取减轻IR的措施，可以减少2型DM患者并发症的发生，改善患者的预后和提高生活质量。同时可避免19%的2型DM患者过早进行药物治疗，具有实际意义，且可操作性。
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  肿瘤患者尿液多胺检测结果分析

  李志刚，毕薇薇，杨贤瑞

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 255-256.

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  恶性肿瘤的发病率与死亡率已在我国疾病中占第二位。多年来，国内外许多学者对恶性肿瘤的早期诊断进行了多方面的探讨，近100多种肿瘤标志物相继应用于临床的诊治。为了探讨出一种更简便、灵敏度高、特异性强对肿瘤早期诊断能提供实用价值的检测方法。我们采用肿瘤患者尿液定性方法对本院门诊、住院的肿瘤患者进行了检测。其原理是利用肿瘤患者尿液中多胺明显增高，所用试剂可与其发生特异性的颜色反应，通过与标准色板比色来判断受检者体内是否有肿瘤细胞。
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  TSH和ALb对胸腹腔渗出液与漏出液鉴别诊断的临床意义

  龙宪和，焦玉东，张猛

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 257-258.

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  TSH是临床常用的鉴别诊断甲亢与甲减及调节药物剂量、药物效疗监测的首选指标，也是检查与诊断其他甲状腺疾病的灵敏指标之一。虽然胸腹水ALb检测国内早有报道，但对胸腹水TSH浓度检测报道甚少。本文在检测胸腹水ALb时，采用CLEIA 法检测胸腹水TSH浓度。结果提示TSH对鉴别诊断胸腹水性质及疗效动态观察有较好的应用价值。现报告如下。
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  42例老年甲亢患者¹³¹I治疗临床分析

  李赛春，赵超前，肖高勇

  标记免疫分析与临床. 2006, 13(4): 258-260.

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  老年甲状腺机能亢进(老年甲亢)发病率虽明显低于中青年人，但临床并不少见。其发病率各家报道不一，约占全部甲亢患者的5%~10%^[1]，且近年有增加趋势，这与近年来检测手段的进步和社会心理压力增大有关。本文分析了老年甲亢的特点及应用 ¹³¹I治疗的疗效。